Es una técnica complementaría a la ICSI. De forma natural, así como con la FIV convencional, solo los espermatozoides más maduros y con un porcentaje menor de ADN dañado son capaces de unirse a la zona pelúcida del óvulo y posteriormente fecundarlo. Con la técnica ICSI nos saltamos este paso y por tanto está selección natural. La técnica PICSI (ICSI fisiológico) nos permite simular está unión y nos permite seleccionar los espermatozoides más maduros y con un porcentaje menor de ADN dañado y utilizarlo para fecundar el óvulo con la ICSI.

Recomendado sobretodo en abortos de repetición, baja calidad embrionaria en un ciclo previo, y en parejas en que el varón se haya realizado un estudio de fragmentación de ADN espermático.